Resident Evil 3 se odvija sredi grozljivega izbruha virusa T, biološkega orožja, ki ga je razvila farmacevtska družba Umbrella Corporation.

Igra predstavlja prvi nastop Nemesisa – ogromnega humanoidnega biološkega orožja, zasnovanega tako za surovo moč kot visoko inteligenco. Njegov neusmiljeni lov na pripadnike enote S.T.A.R.S. prinaša nenehno grožnjo v boju za preživetje.